Amaryl M SR: composition, indications, posologie, effets secondaires

Il s'agit d'un médicament hypoglycémiant combiné (hypoglycémiant). Il abaisse le niveau d'hémoglobine glyquée, la glycémie (après les repas et à jeun), augmente la tolérance au glucose. Réduit la production de glucose dans le foie, augmente la sensibilité des tissus à l'insuline (augmente l'absorption du glucose et son métabolisme). Il n'affecte pas la production d'insuline par le pancréas. De plus, il normalise le métabolisme des graisses.

Composition et forme de libération

Substances actives: metformine (500 mg), glimépiride (2 mg).

Amaryl M CP est produit sous forme de comprimés à action prolongée.

Les indications

Amaryl M SR est prescrit pour le diabète sucré de type II (en particulier en cas d'obésité concomitante) si le régime alimentaire est inefficace.

Contre-indications

Amaryl M CP est contre-indiqué:

- avec hypersensibilité (intolérance aux composants);

- en cas de pathologie rénale ou d'insuffisance rénale (avec un taux de créatinine supérieur à 0,132 mmol / l - chez l'homme ou 0,123 mmol / l - chez la femme);

- avec une violation prononcée de l'état fonctionnel du foie;

- dans des conditions accompagnées d'hypoxie (manque d'oxygène), incl. insuffisance cardiaque et respiratoire, dans la phase aiguë de l'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral aigu, anémie);

- avec déshydratation (déshydratation);

- avec des maladies infectieuses;

- avec des opérations étendues et des blessures;

- avec alcoolisme chronique;

- avec acidose métabolique aiguë / chronique, y compris acidocétose diabétique, acidose lactique;

- si vous suivez un régime hypocalorique (moins de 1000 kcal / jour);

- lors de la recherche sur les isotopes radioactifs de l'iode;

- lors de l'allaitement.

Amaryl M SR est prescrit avec prudence aux enfants, aux personnes âgées (plus de 65 ans), aux personnes effectuant un travail physique intense (il existe un risque d'acidose lactique).

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'administration d'Amaryl M SR pendant la grossesse est possible si l'effet thérapeutique attendu l'emporte sur le risque pour le fœtus. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Mode d'administration et posologie

Amaryl M SR est administré par voie orale (à l'intérieur) pendant ou après les repas.

Dose initiale - 1 comprimé une fois par jour.

Après 10-15 jours, la dose est ajustée en fonction des résultats du profil glycémique.

La dose maximale recommandée est de 3000/12 mg par jour, divisée en 3 doses.

La dose initiale pour les enfants de plus de 10 ans est de 500/2 mg une fois par jour, la dose maximale est de 2000/8 mg par jour, divisée en 2-3 doses.

Surdosage

Symptômes: développement d'une acidose lactique (sécheresse de la langue, des muqueuses, de la peau, douleurs musculaires, douleurs thoraciques, symptômes dyspeptiques, respiration rapide, apathie, insomnie / somnolence, insuffisance cardiovasculaire, vomissements, douleurs abdominales, troubles neurologiques, respiration bruyante, développement d'un collapsus, oligoanurie / anurie, coagulation intravasculaire disséminée).

Traitement: thérapie symptomatique, hémodialyse.

Effets secondaires

Troubles digestifs: manque d'appétit, nausées, diarrhée, douleurs abdominales, vomissements.

Troubles métaboliques: acidose lactique, hypovitaminose B12, anémie mégaloblastique.

Troubles neurologiques: troubles du goût.

Troubles hépatobiliaires: dysfonctionnement hépatique, hépatite.

Modifications de la peau, du tissu sous-cutané: érythème, prurit, urticaire.

Conditions et périodes de stockage

Conservez les comprimés d'Amaryl M SR à une température ne dépassant pas 30 ° C. La date d'expiration est indiquée sur l'emballage (2 ans). Ne prenez pas de comprimés après la date d'expiration.

Amaryl M

Composition

Un comprimé du médicament contient des substances actives: glimépiride micronisé - 1 mg, 2 mg et chlorhydrate de metformine 250 ou 500 mg.

Ainsi que des composants auxiliaires: lactose monohydraté, povidone KZO, carboxyméthylamidon sodique, cellulose microcristalline, crospovidone et stéarate de magnésium.

L'enveloppe du film se compose d'hypromellose, de dioxyde de titane, de macrogol 6000 et de cire de carnauba.

Formulaire de décharge

Amaryl M est produit sous forme de comprimés pelliculés d'une teneur de 1 mg + 250 mg et 2 mg + 500 mg. Le médicament est conditionné en 10 pièces sous blister et emballé en 3 blisters dans un pack.

effet pharmacologique

Amaryl M a un effet hypoglycémiant combiné.

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

L'une des substances actives du médicament - le glimépiride, est capable de stimuler la sécrétion et de libérer l'insuline des cellules bêta du pancréas, d'améliorer la sensibilité des tissus périphériques à l'influence de l'insuline endogène.

Un autre ingrédient actif, la metformine, est un médicament hypoglycémiant appartenant au groupe des biguanides. Dans ce cas, l'effet hypoglycémiant de la substance se manifeste tout en maintenant la sécrétion d'insuline, même faible. La metformine n'a pas d'effet particulier sur les cellules bêta du pancréas, la sécrétion d'insuline et son utilisation à des doses thérapeutiques n'entraîne pas le développement d'une hypoglycémie.

On pense que la metformine est capable de potentialiser l'efficacité de l'insuline, d'augmenter la sensibilité des tissus à celle-ci, d'inhiber la gluconéogenèse dans le foie, de réduire la production d'acides gras libres, de réduire l'oxydation des graisses, l'appétit, l'absorption des glucides dans le tractus gastro-intestinal, etc..

La concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin est atteinte dans les 2,5 heures après une administration répétée de 4 mg par jour. À l'intérieur du corps, sa biodisponibilité absolue complète est notée. Manger de la nourriture n'a pas beaucoup d'effet sur l'absorption, ne ralentissant que légèrement son rythme. La partie principale des métabolites d'Amaryl M est excrétée par les reins et le reste par les intestins.

Il a été établi que le médicament peut pénétrer la barrière placentaire et être excrété dans le lait maternel.

Indications pour l'utilisation

L'indication principale pour la nomination d'Amaryl M est le diabète sucré de type 2 avec la condition du respect d'un régime alimentaire, de l'activité physique et de l'insuffisance pondérale, si:

• le contrôle glycémique n'est pas obtenu par une combinaison de régime, d'exercice, de perte de poids et de monothérapie avec la metformine ou le glimépiride;
• l'association de glimépiride et de metformine a été remplacée par une seule association.

Contre-indications d'utilisation

Il n'est pas recommandé de prendre ce médicament si:

• diabète sucré de type 1;
• acidocétose diabétique, coma et précome diabétiques, acidose métabolique aiguë ou chronique;
• hypersensibilité au médicament;
• dysfonctionnement hépatique sévère;
• insuffisance rénale et dysfonctionnement rénal;
• tendance à développer une acidose lactique;
• tout stress;
• moins de 18 ans;
• troubles de l'absorption des aliments et des médicaments du tractus gastro-intestinal;
• alcoolisme chronique, intoxication alcoolique aiguë;
• déficit en lactase, intolérance au galactose, malabsorption du glucose-galactose;
• allaitement, grossesse et ainsi de suite.

Effets secondaires

La prise d'Amaryl M, en particulier au stade initial, peut provoquer une variété de phénomènes indésirables affectant des organes et des systèmes importants..

Le développement de l'hypoglycémie est souvent prolongé et s'accompagne de: maux de tête, faim aiguë, nausées, vomissements, léthargie, léthargie, troubles du sommeil, anxiété, agressivité, diminution de la concentration et de la vigilance, ralentissement des réactions psychomotrices, dépression, confusion, troubles de la parole et de la vue, tremblements et ainsi de suite.

Dans le même temps, les crises d'hypoglycémie sévère peuvent ressembler à une violation de la circulation cérébrale. Vous pouvez vous débarrasser des symptômes indésirables en éliminant la manifestation de la glycémie.

Instructions pour Amaryl M (méthode et posologie)

La posologie du médicament Amaryl M est généralement déterminée par le contenu de la concentration de glucose cible dans le sang humain. Pour obtenir le contrôle métabolique nécessaire, commencez par la dose la plus faible..

Pendant le traitement, vous devez régulièrement déterminer la concentration de glucose dans le sang et les urines. Il est également nécessaire de surveiller régulièrement l'hémoglobine glycosylée dans le sang..

En cas de prise incorrecte du médicament ou de dose manquée, il n'est pas recommandé de le reconstituer en utilisant une dose plus élevée.

Avec le traitement par Amaryl M, le contrôle métabolique et une augmentation de la sensibilité des tissus à l'insuline sont progressivement améliorés, ce qui réduit le besoin de glimépiride. Par conséquent, il est nécessaire de réduire rapidement la posologie ou d'arrêter de prendre le médicament, ce qui évitera le développement d'une hypoglycémie..

Dans la plupart des cas, prescrit 1 à 2 fois l'apport quotidien du médicament en même temps que de la nourriture.

La dose quotidienne maximale de glimépiride est de 8 mg et la metformine est de 2000 mg. La dose unique la plus optimale est considérée comme étant prise, conformément aux instructions pour Amaryl M - 2 mg + 500 mg, respectivement.

Habituellement, le traitement d'Amaryl M implique son utilisation à long terme..

Surdosage

En cas de surdosage d'Amaryl M, une hypoglycémie peut se développer, entraînant parfois un coma et des convulsions, ainsi que la survenue d'une acidose lactique..

Dans de tels cas, le traitement est prescrit en fonction de la gravité de l'hypoglycémie. Si une forme bénigne est notée sans perte de conscience, ni changements neurologiques, il est recommandé de prendre du dextrose (glucose) par voie orale, puis d'ajuster la posologie du médicament et le régime alimentaire. Une observation attentive du patient doit être poursuivie pendant un certain temps jusqu'à ce que le danger pour la santé et la vie soit complètement éliminé.

Les formes sévères d'hypoglycémie, accompagnées de coma, de convulsions et d'autres symptômes neurologiques, nécessitent une hospitalisation urgente du patient. Un traitement ultérieur est effectué en milieu hospitalier, en fonction des symptômes.

Interaction

L'utilisation simultanée de glimépiride et de certains médicaments peut affecter son métabolisme, par exemple, l'utilisation d'inducteurs du CYP2C9, de la rifampicine, du fluconazole, etc..

En outre, il existe des médicaments qui peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant: insuline, agents hypoglycémiants oraux, allopurinol, inhibiteurs de l'ECA, stéroïdes anabolisants et hormones sexuelles mâles, anticoagulants coumariniques, chloramphénicol, cyclophosphamide, fenfluramine, fénioxyétramidol Fluconazole, probénécide, acide aminosalicylique, phénylbutazone, agents antimicrobiens quinolone, tétracyclines, salicylates, sulfinpyrazone et bien d'autres.

En outre, l'association avec un certain nombre de médicaments peut réduire l'effet hypoglycémiant, par exemple avec l'acétazolamide, les barbituriques, le GCS, le diazoxide, les diurétiques, l'épinéphrine ou les sympathomimétiques, le glucagon, les laxatifs (en cas d'utilisation prolongée), l'acide nicotinique (à fortes doses), les œstrogènes, progestatifs, phénothiazines, phénytoïnes, rifampicine, hormones thyroïdiennes.

De plus, si Amaryl M est pris en association avec des antagonistes des récepteurs de l'histamine H2, la clonidine ou la réserpine, une augmentation et une diminution de l'effet hypoglycémiant peuvent être attendues..

Avec l'introduction d'agents de contraste contenant de l'iode, il est possible de développer une insuffisance rénale, entraînant une accumulation de metformine et un risque accru d'acidose lactique. Dans de tels cas, il est recommandé d'arrêter de prendre le médicament pendant deux jours..

Un effet similaire peut être attendu avec l'administration simultanée d'Amaryl M et d'antibiotiques ayant un effet néphrotoxique prononcé (gentamicine) et d'autres médicaments.

Par conséquent, lors de la prescription d'Amaryl M, il est nécessaire d'informer le médecin de l'utilisation éventuelle d'autres médicaments afin d'exclure leur interaction dangereuse..

Conditions de vente

Le médicament est délivré sur ordonnance.

Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé dans un endroit protégé des enfants, avec une température allant jusqu'à 30 ° C.

Amaryl® M CP: une nouvelle forme de libération, de nouvelles possibilités pour les patients

Poltorak Viktoria Vitalievna - Docteur en sciences médicales, professeur, chef du département d'endocrinologie expérimentale de l'institution d'État «V.Ya. Académie nationale Danilevsky des sciences médicales d'Ukraine ", Kharkov
Gorshunskaya Maryana Yurievna - Docteur en sciences médicales, professeur au Département d'endocrinologie et d'endocrinologie pédiatrique, Académie médicale de Kharkov pour l'enseignement supérieur
Zherdeva Nadezhda Nikolaevna - Candidate en sciences médicales, professeure agrégée du département de diabétologie de l'Académie nationale de médecine de l'enseignement postuniversitaire nommé d'après P.L. Shupika, Kiev
Krasova Natalya Sergeevna - Candidate aux sciences en biologie, chercheuse principale du département d'endocrinologie expérimentale de l'institution d'État «V.Ya. Académie nationale Danilevsky des sciences médicales d'Ukraine ", Kharkov

Le diabète sucré de type 2 (DM), qui représente 80 à 90% de tous les patients diabétiques, est une maladie répandue et se caractérise par une croissance épidémiologique: en 2013, il y avait 382 millions de patients dans le monde et d'ici 2035 une augmentation de leur nombre à 592 millions (Fédération internationale du diabète, 2013). La physiopathologie de la maladie est déterminée par une sécrétion d'insuline défectueuse et une résistance à l'insuline tissulaire (Abdul-Ghani M.A. et al., 2006). L'importance du contrôle glycémique a été confirmée dans une étude prospective sur le diabète sucré menée au Royaume-Uni (UK Prospective Diabetes Study - UKPDS), qui a montré l'effet bénéfique d'un contrôle intensif précoce de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 nouvellement diagnostiqué, à savoir une diminution du risque de développer des micro- et complications macrovasculaires et mortalité globale. Le phénomène clinique de l'héritage métabolique (mémoire glycémique) comme base pathogénique pour la formation d'un algorithme pour la thérapie antidiabétique moderne a également été confirmé (UК Prospective Diabetes Study Group 1998a; b; Holman R.R. et al., 2008).

Dans le diabète de type 2, les antihyperglycémiants oraux (PAP) sont activement utilisés avec des mécanismes d'action tels que la stimulation de la fonction des cellules β du pancréas par rapport à la sécrétion d'insuline, la réduction de la résistance à l'insuline tissulaire et l'augmentation de la concentration de peptide-1 de type glucagon. Les dérivés de sulfonylurée (PS) et la metformine sont les PAP les plus couramment prescrits avec une efficacité et une sécurité cliniques prouvées. En même temps, ils ont différents mécanismes d'action: le PS réduit l'hyperglycémie en augmentant la sécrétion d'insuline, et la metformine améliore la sensibilité des tissus à l'insuline et supprime la production hépatique de glucose. Étant donné que les patients atteints de diabète de type 2 sont principalement obèses et résistants à l'insuline avec un risque élevé de développer une athérosclérose, la metformine est la première ligne de traitement (Inzucchi S.E. et al., 2012). La metformine est un médicament antidiabétique largement utilisé qui réduit le risque de complications mortelles et non mortelles associées au diabète, tandis que les patients ont moins de gain de poids et moins de cas d'hypoglycémie que l'insuline. La monothérapie par metformine associée à une modification du mode de vie est initialement recommandée pour l'apparition du diabète. En cas de contrôle glycémique insuffisant pour atteindre ce dernier, le traitement est complété par des médicaments antidiabétiques d'autres classes (Nyenwe E.A. et al., 2011; American Diabetes Association, 2014).

PS, largement utilisé chez les patients atteints de diabète de type 2, assure une normoglycémie chez> 80% d'entre eux, cependant, ils peuvent provoquer une hypoglycémie, et avec une utilisation prolongée - une augmentation du poids corporel, ce qui peut augmenter la résistance à l'insuline. Le glimépiride est un PS de troisième génération avec une activité antihyperglycémique prononcée et une durée d'action plus longue que celle du glibenclamide, ce qui permet son utilisation une fois par jour (Davis S.N., 2004). Le glimépiride a toute une gamme d'effets extrapancréatiques favorables (en plus du contrôle glycémique) qui optimisent son effet thérapeutique (Jolima T. et al., 2009; Poltorak V.V., Gorshunskaya M.Yu., 2010; Poltorak V.V. et al., 2014; Nakamura I. et al., 2014).

A noter que la monothérapie par antihyperglycémiants ralentit, mais n'empêche pas la progression de la maladie. Avec le temps, le contrôle glycémique devient inefficace, ce qui nécessite l'utilisation d'une combinaison d'antidiabétiques ou l'administration d'insuline (Turner R.C. et al., 1999; American Diabetes Association, 2014). Une prise en charge réussie repose sur une thérapie combinée visant à la fois les mécanismes pathogéniques du développement du diabète de type 2, à savoir la résistance à l'insuline et le dysfonctionnement des cellules β pancréatiques (Cefalu W.T., 2007).

La metformine et le glimépiride sont souvent prescrits ensemble pour améliorer le contrôle glycémique et réduire le risque d'effets indésirables (hypoglycémie, prise de poids); le synergisme est obtenu par une combinaison de différents mécanismes d'action des médicaments: la metformine inhibe la gluconéogenèse dans le foie en raison de la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate, et le glimépiride stimule doucement la sécrétion d'insuline en se liant aux canaux potassiques dépendant de l'adénosine triphosphate à la surface des cellules β pancréatiques, et a également un effet extrapancréatinique (Davis SN, 2004; Kim YD et al., 2008; Poltorak V.V., Gorshunskaya M.Yu., 2010; Poltorak V.V. et al., 2014).

Des preuves convaincantes ont été obtenues sur l'opportunité d'utiliser une thérapie combinée avec PS et metformine en cas d'efficacité insuffisante de la monothérapie (Tableau 1).

L'utilisation de l'association PS + metformine est bien établie. Selon l'UKPDS, la proportion de patients présentant des taux d'HbA1c ® M est largement utilisée dans la pratique clinique. C'est une combinaison efficace avec une bonne tolérance, équivalente à la combinaison libre (Lee S.-H. et al., 2006) (Fig.2).

Il convient de noter les résultats d'une étude prospective multicentrique observationnelle de S.A.A. Javaz et al (2012), dans lesquels l'utilisation d'une association fixe d'Amaryl® M pendant 6 mois chez des représentants de la population asiatique atteints de diabète de type 2 (n = 1309) dans la pratique quotidienne était associée à une forte adhésion au traitement, à une amélioration efficace du contrôle glycémique et profil de sécurité (tableau 3).

• potentiellement une meilleure compensation du diabète lors de leur utilisation par rapport à l'utilisation d'une association gratuite, dont l'efficacité dépend de l'observance du traitement;
• surmonter les effets secondaires des biguanides - principalement du tractus gastro-intestinal (GIT), - noté plus souvent qu'avec l'utilisation de PS (20 et 4%, respectivement);
• développement très rare d'hypoglycémie avec l'utilisation de biguanides (par exemple la metformine), contrairement au PS.

À cet égard, nous soulignons les caractéristiques de la pharmacocinétique de la metformine. Sa biodisponibilité orale absolue est de 50 à 60%. Presque toute la metformine qui pénètre dans la circulation sanguine est absorbée dans une zone limitée du tractus gastro-intestinal supérieur, et seulement une petite fraction dans les parties distales. De plus, l'absorption de la metformine dans l'intestin grêle est saturable:

• avec une augmentation de la concentration de metformine dans la lumière intestinale au-dessus du niveau seuil, une "saturation d'absorption" se produit, ainsi une partie significative du médicament passe par la "fenêtre d'absorption" et n'est pas du tout absorbée;
• le niveau d'absorption de la metformine dans le tractus gastro-intestinal dépend de la vitesse de son évacuation de l'estomac.

Ces caractéristiques rendent difficile le développement de comprimés de metformine SR disponibles pour une administration une fois par jour. Récemment, cependant, ce problème a été surmonté grâce à la création d'un système d'administration pour la libération contrôlée (retardée) de la metformine - GelShield Diffusion System et une matrice hydrophile multipolymère, utilisée dans le développement d'une combinaison à dose fixe de metformine SR et de glimépiride (Amaryl® M CP) (Timmins P. et al., 2005).

Les comprimés Amaryl® M CP ont:

• une couche de matrice dans laquelle le chlorhydrate de metformine est mélangé avec des macromolécules hydrophiles à libération de médicament;
• une couche de revêtement intermédiaire composée de macromolécules hydrophiles pour la libération indépendante de chlorhydrate de metformine de la couche interne;
• couche externe de glimépiride et macromolécules hydrophiles recouvrant la couche contenant le glimépiride.

Après avoir pris le comprimé, les polymères de la couche externe s'hydratent et l'amènent à se transformer en une masse gélatineuse. La taille initiale du comprimé et sa transformation en gel non désintégrant peuvent temporairement empêcher son transit à travers le pylore gastrique (lorsqu'il est administré avec de la nourriture), ce qui augmente la durée de son séjour dans l'estomac (Timmins P. et al., 2005).

A noter que l'un des essais cliniques de phase III a montré une efficacité thérapeutique, à savoir une modification du taux d'HbA1c après 16 semaines de traitement par une association glimépiride / metformine SR 2 mg / 500 mg une fois par jour, équivalente à une association glimépiride / metformine IR (libération immédiate - libération immédiate) 1 mg / 250 mg 2 fois par jour (Lee S.-H. et al., 2006). Cela signifie que la nouvelle forme de glimépiride / metformine SR peut être utilisée une fois par jour, en fonction de l'équivalence thérapeutique, malgré la biodisponibilité légèrement réduite de la forme SR (Kim K.P. et al., 2012).

Faisons attention au fait que l'absorption de la metformine sous forme de comprimés à libération prolongée se produit dans une zone limitée du tractus gastro-intestinal supérieur. Ceci est très important, car lorsque la concentration du médicament dans la lumière intestinale est augmentée au-dessus du niveau seuil, une "saturation d'absorption" se produit et, avec un simple ralentissement de la libération de la substance active du comprimé, son absorption se produit dans tout l'intestin.

Les avantages du dispositif d'administration de chlorhydrate de metformine comprennent:

• absorption optimale;
• moins d'implication / irritation du tractus gastro-intestinal inférieur;
• meilleure biodisponibilité et obtention d'une concentration optimale dans le plasma sanguin.

Chez les patients atteints de diabète de type 2, les comprimés Amaryl® M SR peuvent être utilisés moins fréquemment, avec moins d'effets secondaires du tractus gastro-intestinal et avec une augmentation prévue de l'observance du traitement, ainsi que du rapport coût / bénéfice du médicament avec l'utilisation à long terme de la nouvelle forme posologique par rapport aux comprimés d'Amaryl. ® M.

Amaryl M CP

Il s'agit d'un médicament hypoglycémiant combiné (hypoglycémiant). Il abaisse le niveau d'hémoglobine glyquée, la glycémie (après les repas et à jeun), augmente la tolérance au glucose. Réduit la production de glucose dans le foie, augmente la sensibilité des tissus à l'insuline (augmente l'absorption du glucose et son métabolisme). Il n'affecte pas la production d'insuline par le pancréas. De plus, il normalise le métabolisme des graisses.

Substances actives: metformine (500 mg), glimépiride (2 mg).

Amaryl M CP est produit sous forme de comprimés à action prolongée.

Amaryl M SR est prescrit pour le diabète sucré de type II (en particulier en cas d'obésité concomitante) si le régime alimentaire est inefficace.

Amaryl M CP est contre-indiqué:

- avec hypersensibilité (intolérance aux composants);

- en cas de pathologie rénale ou d'insuffisance rénale (avec un taux de créatinine supérieur à 0,132 mmol / l - chez l'homme ou 0,123 mmol / l - chez la femme);

- avec une violation prononcée de l'état fonctionnel du foie;

- dans des conditions accompagnées d'hypoxie (manque d'oxygène), incl. insuffisance cardiaque et respiratoire, dans la phase aiguë de l'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral aigu, anémie);

- avec déshydratation (déshydratation);

- avec des maladies infectieuses;

- avec des opérations étendues et des blessures;

- avec alcoolisme chronique;

- avec acidose métabolique aiguë / chronique, y compris acidocétose diabétique, acidose lactique;

- si vous suivez un régime hypocalorique (moins de 1000 kcal / jour);

- lors de la recherche sur les isotopes radioactifs de l'iode;

- lors de l'allaitement.

Amaryl M SR est prescrit avec prudence aux enfants, aux personnes âgées (plus de 65 ans), aux personnes effectuant un travail physique intense (il existe un risque d'acidose lactique).

L'administration d'Amaryl M SR pendant la grossesse est possible si l'effet thérapeutique attendu l'emporte sur le risque pour le fœtus. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Amaryl M SR est administré par voie orale (à l'intérieur) pendant ou après les repas.

Dose initiale - 1 comprimé une fois par jour.

Après 10-15 jours, la dose est ajustée en fonction des résultats du profil glycémique.

La dose maximale recommandée est de 3000/12 mg par jour, divisée en 3 doses.

La dose initiale pour les enfants de plus de 10 ans est de 500/2 mg une fois par jour, la dose maximale est de 2000/8 mg par jour, divisée en 2-3 doses.

Symptômes: développement d'une acidose lactique (sécheresse de la langue, des muqueuses, de la peau, douleurs musculaires, douleurs thoraciques, symptômes dyspeptiques, respiration rapide, apathie, insomnie / somnolence, insuffisance cardiovasculaire, vomissements, douleurs abdominales, troubles neurologiques, respiration bruyante, développement d'un collapsus, oligoanurie / anurie, coagulation intravasculaire disséminée).

Traitement: thérapie symptomatique, hémodialyse.

Troubles digestifs: manque d'appétit, nausées, diarrhée, douleurs abdominales, vomissements.

Troubles métaboliques: acidose lactique, hypovitaminose B12, anémie mégaloblastique.

Troubles neurologiques: troubles du goût.

Troubles hépatobiliaires: dysfonctionnement hépatique, hépatite.

Modifications de la peau, du tissu sous-cutané: érythème, prurit, urticaire.

Conservez les comprimés d'Amaryl M SR à une température ne dépassant pas 30 ° C. La date d'expiration est indiquée sur l'emballage (2 ans). Ne prenez pas de comprimés après la date d'expiration.

Amaryl M

Attention! Ce médicament peut avoir une interaction particulièrement indésirable avec l'alcool! Plus de détails.

Indications pour l'utilisation

Traiter le diabète de type 2 (en plus du régime alimentaire, de l'exercice et de la perte de poids):

- lorsque le contrôle glycémique ne peut être obtenu avec le glimépiride ou la metformine en monothérapie;

- lors du remplacement d'un traitement d'association par le glimépiride et la metformine par un seul médicament d'association.

Analogues possibles (substituts)

Ingrédient actif, groupe

Forme posologique

Comprimés pelliculés

Contre-indications

- acidocétose diabétique (y compris une histoire), coma diabétique et précome;

- dysfonctionnement hépatique sévère (manque d'expérience dans l'utilisation; un traitement à l'insuline est nécessaire pour assurer un contrôle glycémique adéquat);

- les patients sous hémodialyse (manque d'expérience d'utilisation);

- insuffisance rénale et insuffisance rénale (concentration plasmatique de créatinine ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / L) chez l'homme et ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / L) chez la femme, ou diminution de la clairance de la créatinine (risque accru d'acidose lactique et autres effets indésirables) effets de la metformine);

- conditions aiguës dans lesquelles un dysfonctionnement rénal est possible (déshydratation, infections sévères, choc, administration intravasculaire d'agents de contraste contenant de l'iode);

- maladies aiguës et chroniques pouvant provoquer une hypoxie tissulaire (insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus du myocarde aigu et subaigu, choc);

- une tendance à développer une acidose lactique, une histoire d'acidose lactique;

- situations stressantes (blessures graves, brûlures, chirurgie, infections graves accompagnées d'un état fébrile, septicémie);

- épuisement, famine, adhésion à un régime hypocalorique (moins de 1000 calories / jour);

- violation de l'absorption des aliments et des médicaments dans le tractus gastro-intestinal (avec obstruction intestinale, parésie intestinale, diarrhée, vomissements);

- alcoolisme chronique, intoxication alcoolique aiguë;

- déficit en lactase, intolérance au galactose, malabsorption du glucose-galactose;

- grossesse, planification de la grossesse;

- enfants et adolescents jusqu'à 18 ans (expérience insuffisante de l'utilisation clinique);

- hypersensibilité aux composants du médicament;

- hypersensibilité aux dérivés de sulfonylurée, aux sulfamides ou aux biguanides.

Dans les premières semaines de traitement médicamenteux, le risque d'hypoglycémie augmente, ce qui nécessite une surveillance particulièrement attentive..

Le médicament doit être administré avec prudence:

- Dans des conditions dans lesquelles le risque d'hypoglycémie augmente (patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas coopérer avec un médecin (le plus souvent des patients âgés); malnutris, mangeant irrégulièrement, sautant des repas; patients présentant un écart entre l'exercice et l'apport en glucides; avec modifications du régime alimentaire; lors de la consommation de boissons contenant de l'éthanol, en particulier en association avec des sauts de repas; avec une insuffisance hépatique et rénale; avec certains troubles endocriniens non compensés, tels qu'un dysfonctionnement thyroïdien, un déficit hormonal dans l'hypophyse antérieure et le cortex surrénalien, qui affectent métabolisme des glucides ou activation de mécanismes visant à augmenter la concentration de glucose dans le sang pendant l'hypoglycémie; avec le développement de maladies intercurrentes pendant le traitement ou lors d'un changement de mode de vie). Chez ces patients, une surveillance plus attentive de la glycémie et des signes d'hypoglycémie est nécessaire, ils peuvent avoir besoin d'ajuster la dose du médicament.

- Avec l'utilisation simultanée de certains autres médicaments.

- Patients âgés (ces patients ont souvent une fonction rénale asymptomatique diminuée).

- Dans les situations où la fonction rénale peut se détériorer, comme lorsque le patient commence à prendre des antihypertenseurs ou des diurétiques, ainsi que des AINS (risque accru d'acidose lactique et autres effets indésirables de la metformine).

- Lors d'un travail physique intense (le risque de développer une acidose lactique augmente lors de la prise de metformine).

- En cas d'usure ou d'absence de symptômes de la régulation antiglycémique adrénergique en réponse au développement d'une hypoglycémie (chez les patients âgés, atteints de neuropathie autonome, ou avec un traitement simultané avec des bêtabloquants, de la clonidine, de la guanéthidine et d'autres sympatholytiques; chez ces patients, une surveillance plus étroite de la glycémie est nécessaire).

- En cas d'insuffisance de glucose-6-phosphate déshydrogénase (chez ces patients, lors de la prise de dérivés de sulfonylurée, une anémie hémolytique peut se développer, par conséquent, il faut envisager d'utiliser des médicaments hypoglycémiants alternatifs qui ne sont pas des dérivés de sulfonylurée chez ces patients).

Comment utiliser: posologie et déroulement du traitement

Généralement, la dose du médicament est déterminée par la concentration de glucose sanguin cible du patient. Utilisez la plus petite dose suffisante pour obtenir un contrôle métabolique adéquat.

Pendant le traitement avec le médicament, il est nécessaire de déterminer régulièrement la concentration de glucose dans le sang. De plus, une surveillance régulière du pourcentage d'hémoglobine glycosylée dans le sang est recommandée..

Une prise de médicament inappropriée, telle qu'une dose manquante, ne doit jamais être reconstituée avec une dose ultérieure plus élevée.

Les actions du patient en cas d'erreurs lors de la prise du médicament (en particulier lors du saut de la dose suivante ou lors du saut d'un repas), ou dans des situations où il n'est pas possible de prendre le médicament, doivent être discutées au préalable par le patient et le médecin..

Car l'amélioration du contrôle métabolique est associée à une augmentation de la sensibilité des tissus à l'insuline, puis pendant le traitement avec le médicament, le besoin de glimépiride peut diminuer. Afin d'éviter le développement d'une hypoglycémie, il est nécessaire de réduire rapidement les doses ou d'arrêter de prendre le médicament..

Le médicament doit être pris 1 ou 2 fois par jour avec les repas..

La dose maximale de metformine par dose est de 1000 mg. Dose quotidienne maximale: pour le glimépiride - 8 mg, pour la metformine - 2000 mg.

Ce n'est que chez un petit nombre de patients qu'une dose quotidienne de glimépiride supérieure à 6 mg est plus efficace.

Afin d'éviter le développement d'une hypoglycémie, la dose initiale du médicament ne doit pas dépasser les doses quotidiennes de glimépiride et de metformine que le patient prend déjà. Lors du transfert de patients de la prise d'une combinaison de médicaments individuels de glimépiride et de metformine à Amaryl M, sa dose est déterminée sur la base des doses de glimépiride et de metformine déjà prises sous forme de médicaments séparés. S'il est nécessaire d'augmenter la dose, la dose quotidienne du médicament doit être titrée par incréments de seulement 1 comprimé à une dose de 1 mg + 250 mg ou 1/2 comprimé à une dose de 2 mg + 500 mg.

Durée du traitement: le traitement médicamenteux est généralement effectué pendant une longue période.

L'étude de l'innocuité et de l'efficacité du médicament chez les enfants atteints de diabète sucré de type 2 n'a pas été menée.

Il est connu que la metformine est principalement excrétée par les reins et, étant donné que le risque de réactions indésirables sévères à la metformine est plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale, elle ne peut être utilisée que chez les patients ayant une fonction rénale normale..

En raison du fait que la fonction rénale diminue avec l'âge, la metformine doit être utilisée avec prudence chez les patients âgés. La posologie doit être soigneusement sélectionnée et la fonction rénale est étroitement et régulièrement surveillée.

effet pharmacologique

Médicament hypoglycémiant combiné contenant du glimépiride et de la metformine.

Le glimépiride est un médicament hypoglycémiant pour administration orale, un dérivé de sulfonylurée de troisième génération. Le glimépiride stimule la sécrétion et la libération d'insuline par les cellules bêta du pancréas (action pancréatique), améliore la sensibilité des tissus périphériques (muscles et graisses) à l'action de l'insuline endogène (action extrapancréatique).

La metformine est un médicament hypoglycémiant du groupe des biguanides. Son effet hypoglycémiant n'est possible que si la sécrétion d'insuline est préservée (quoique réduite). La metformine n'affecte pas les cellules bêta du pancréas et n'augmente pas la sécrétion d'insuline. La metformine à des doses thérapeutiques ne provoque pas d'hypoglycémie chez l'homme. La metformine réduit légèrement l'appétit et réduit l'absorption des glucides dans l'intestin; améliore les propriétés fibrinolytiques du sang.

Effets secondaires

La prise d'une association de glimépiride et de metformine, soit sous forme d'association libre composée de préparations distinctes de glimépiride et de metformine, soit sous forme d'association à dose fixe de glimépiride et de metformine, est associée aux mêmes caractéristiques de sécurité que l'utilisation de chacun de ces médicaments seuls..

Sur la base de l'expérience clinique avec le glimépiride et des données connues sur d'autres dérivés de sulfonylurée, les effets indésirables suivants peuvent se développer.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: une hypoglycémie peut se développer, qui peut être prolongée. Symptômes du développement d'une hypoglycémie - maux de tête, faim aiguë, nausées, vomissements, faiblesse, léthargie, troubles du sommeil, anxiété, agressivité, diminution de la concentration, diminution de la vigilance et ralentissement des réactions psychomotrices, dépression, confusion, troubles de la parole, aphasie, déficience visuelle, tremblements, parésie, sensibilité réduite, étourdissements, impuissance, perte de maîtrise de soi, délire, convulsions, somnolence et perte de conscience pouvant aller jusqu'au coma, respiration superficielle et bradycardie. En outre, le développement de symptômes de régulation antiglycémique adrénergique en réponse au développement d'une hypoglycémie, tels qu'une transpiration accrue, une adhérence de la peau, une anxiété accrue, une tachycardie, une augmentation de la pression artérielle, une sensation d'augmentation de la fréquence cardiaque, une angine de poitrine et des troubles du rythme cardiaque. Le tableau clinique d'une crise d'hypoglycémie sévère peut ressembler à un accident vasculaire cérébral aigu. Les symptômes disparaissent presque toujours lorsque l'hypoglycémie est résolue.

Du côté de l'organe de la vision: détérioration temporaire de la vision, en particulier au début du traitement, due aux fluctuations de la concentration de glucose dans le sang. La cause de la déficience visuelle est une modification temporaire du gonflement des lentilles, en fonction de la concentration de glucose dans le sang, et de ce fait, une modification de leur indice de réfraction.

Du système digestif: le développement de symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, sensation de satiété dans l'estomac, douleurs abdominales et diarrhée.

À partir du foie et des voies biliaires: hépatite, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques et / ou cholestase et jaunisse, pouvant évoluer vers une insuffisance hépatique potentiellement mortelle, mais pouvant régresser après l'arrêt du glimépiride.

Du système hématopoïétique: thrombocytopénie, dans certains cas - leucopénie ou anémie hémolytique, érythrocytopénie, granulocytopénie, agranulocytose ou pancytopénie. Après le lancement du médicament sur le marché, des cas de thrombopénie sévère (avec une numération plaquettaire inférieure à 10 000 / μl) et de purpura thrombocytopénique ont été décrits..

Du système immunitaire: réactions allergiques ou pseudo-allergiques (par exemple, démangeaisons, urticaire ou éruptions cutanées). Ces réactions sont presque toujours bénignes, mais elles peuvent s'aggraver avec un essoufflement ou une diminution de la pression artérielle, jusqu'au développement d'un choc anaphylactique. Si une urticaire se développe, vous devez en informer immédiatement votre médecin. Allergie croisée possible avec d'autres dérivés de sulfonylurée, sulfamides ou substances similaires. Vascularite allergique.

Autres: photosensibilité, hyponatrémie.

Métabolique: acidose lactique.

Du côté du système digestif: les symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, augmentation de la production de gaz, flatulences et anorexie) sont les réactions les plus fréquentes avec la metformine en monothérapie, en particulier pendant la période initiale de traitement. Ces symptômes sont principalement temporaires et disparaissent spontanément avec la poursuite du traitement. Dans certains cas, une réduction de dose temporaire peut être bénéfique. En raison du fait que le développement de symptômes gastro-intestinaux au cours de la période initiale de traitement dépend de la dose, ces symptômes peuvent être réduits en augmentant progressivement la dose et en prenant le médicament avec les repas. Étant donné qu'une diarrhée et / ou des vomissements sévères peuvent entraîner une déshydratation et une azotémie prérénale, le médicament doit être temporairement arrêté dès leur apparition. L'apparition de symptômes gastro-intestinaux non spécifiques chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, avec un état stabilisé lors de la prise du médicament, peut être associée non seulement au traitement, mais également à des maladies intercurrentes ou au développement d'une acidose lactique.

Au début du traitement, un goût désagréable ou métallique dans la bouche peut se développer, qui disparaît généralement spontanément.

Du côté du foie et des voies biliaires: tests de la fonction hépatique anormaux ou hépatite, qui ont subi une régression à l'arrêt de la metformine. Si les réactions ci-dessus ou d'autres réactions indésirables se développent, le patient doit en informer immédiatement son médecin. Étant donné que certains effets indésirables, notamment l'hypoglycémie, l'acidose lactique, les troubles hématologiques, les réactions allergiques et pseudo-allergiques sévères et l'insuffisance hépatique, peuvent menacer la vie du patient, si de telles réactions se développent, le patient doit immédiatement en informer son médecin et arrêter de prendre le médicament jusqu'à ce qu'il reçoive instructions du médecin.

Au niveau de la peau et des tissus sous-cutanés: érythème, démangeaisons, éruption cutanée.

Du système hématopoïétique: anémie, leucocytopénie ou thrombocytopénie. Chez les patients prenant de la metformine pendant une longue période, il existe, généralement asymptomatique, une diminution de la concentration de vitamine B12 dans le sérum sanguin en raison d'une diminution de son absorption intestinale. Si le patient a une anémie mégaloblastique, la possibilité de réduire l'absorption de la vitamine B12 associée à la prise de metformine doit être envisagée..

Étant donné que le médicament contient du glimépiride, un surdosage (à la fois aigu et avec une utilisation à long terme du médicament à fortes doses) peut provoquer une hypoglycémie sévère et potentiellement mortelle..

Dès qu'un surdosage de glimépiride est établi, vous devez en informer immédiatement votre médecin..

Avant l'arrivée du médecin, le patient doit immédiatement prendre du sucre, si possible, sous forme de dextrose (glucose).

Les patients qui ont pris des quantités potentiellement mortelles de glimépiride doivent recevoir un lavage gastrique et du charbon actif. Parfois, à titre préventif, une hospitalisation est nécessaire. Une hypoglycémie légère sans perte de conscience ni manifestations neurologiques doit être traitée par l'administration orale de dextrose (glucose) et en ajustant la dose du médicament et / ou le régime alimentaire du patient. Une surveillance intensive doit se poursuivre jusqu'à ce que le médecin soit convaincu que le patient est hors de danger (notez que l'hypoglycémie peut réapparaître après le retour initial à une glycémie normale).

Un surdosage important et des réactions hypoglycémiques sévères accompagnées de symptômes tels qu'une perte de conscience ou d'autres troubles neurologiques graves sont des conditions critiques nécessitant une hospitalisation immédiate du patient. Si le patient est inconscient, l'administration d'une solution concentrée de glucose (dextrose) par voie intraveineuse est indiquée, par exemple, pour les adultes, ils commencent par 40 ml d'une solution de glucose à 20% (dextrose).

Un traitement alternatif chez l'adulte est l'administration de glucagon, par exemple à une dose de 0,5 à 1 mg par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intramusculaire..

Le patient est étroitement surveillé pendant au moins 24 à 48 heures. après une guérison clinique apparente, une hypoglycémie peut réapparaître. Le risque de récidive d'hypoglycémie dans les cas sévères à évolution prolongée peut persister plusieurs jours.

Lors du traitement de l'hypoglycémie chez les enfants, s'ils prennent accidentellement du glimépiride, la dose de dextrose injecté doit être très soigneusement ajustée sous surveillance constante de la concentration de glucose dans le sang, en raison du développement possible d'une hyperglycémie dangereuse..

Lorsque la metformine est entrée dans l'estomac en une quantité allant jusqu'à 85 g, aucune hypoglycémie n'a été observée. Un surdosage important ou le risque concomitant pour le patient de développer une acidose lactique lors de l'utilisation de metformine peut entraîner le développement d'une acidose lactique.

L'acidose lactique est une urgence hospitalière. Le moyen le plus efficace d'éliminer le lactate et la metformine est l'hémodialyse. Avec une bonne hémodynamique, la metformine peut être excrétée par hémodialyse avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min..

instructions spéciales

L'acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave (mortelle si non traitée) qui résulte de l'accumulation de metformine pendant le traitement. Des cas d'acidose lactique lors de la prise de metformine ont été observés principalement chez des patients atteints de diabète sucré avec insuffisance rénale sévère. L'incidence de l'acidose lactique peut et doit être réduite en évaluant la présence d'autres facteurs de risque associés à l'acidose lactique chez les patients, tels qu'un diabète sucré mal contrôlé, une acidocétose, un jeûne prolongé, une forte consommation de boissons contenant de l'éthanol, une insuffisance hépatique et des affections accompagnées d'une hypoxie tissulaire..

L'acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales et une hypothermie, suivies d'un coma. Les manifestations diagnostiques en laboratoire sont une augmentation de la concentration de lactate dans le sang (> 5 mmol / L), une diminution du pH sanguin, une violation de l'équilibre eau-électrolyte avec une augmentation de la carence anionique et du rapport lactate / pyruvate. Dans les cas où la metformine est à l'origine de l'acidose lactique, la concentration plasmatique de metformine est généralement> 5 μg / ml. Si une acidose lactique est suspectée, la metformine doit être arrêtée immédiatement et le patient doit être hospitalisé immédiatement..

L'incidence rapportée de l'acidose lactique chez les patients prenant de la metformine est très faible (environ 0,03 cas / 1000 patients-années). Les cas rapportés sont survenus principalement chez des patients atteints de diabète sucré avec une insuffisance rénale sévère, y compris une maladie rénale congénitale et une hypoperfusion rénale, souvent en présence de nombreuses conditions concomitantes nécessitant un traitement médical et chirurgical..

Le risque de développer une acidose lactique augmente avec la gravité du dysfonctionnement rénal et avec l'âge. La probabilité d'acidose lactique avec la metformine peut être considérablement réduite grâce à une surveillance régulière de la fonction rénale et à l'utilisation de la dose minimale efficace de metformine. Pour la même raison, dans des conditions associées à une hypoxémie ou à une déshydratation, il est nécessaire d'éviter de prendre le médicament..

En raison du fait qu'une fonction hépatique altérée peut limiter considérablement l'excrétion du lactate, le médicament doit être évité chez les patients présentant des signes cliniques ou biologiques de maladie hépatique.

En outre, le médicament doit être temporairement arrêté avant les études aux rayons X avec administration intravasculaire d'agents de contraste contenant de l'iode et avant les interventions chirurgicales. La metformine doit être interrompue pendant 48 heures avant et 48 heures après la chirurgie sous anesthésie générale.

Souvent, l'acidose lactique se développe progressivement et ne se manifeste que par des symptômes non spécifiques, tels qu'une sensation de malaise, une myalgie, des troubles respiratoires, une somnolence croissante et des troubles gastro-intestinaux non spécifiques. Avec une acidose plus prononcée, une hypothermie, une baisse de la pression artérielle et une bradyarythmie résistante peuvent se développer. Le patient et le médecin traitant doivent être conscients de l'importance de ces symptômes. Le patient doit être invité à informer immédiatement le médecin en cas de tels symptômes. Pour clarifier le diagnostic de l'acidose lactique, il est nécessaire de déterminer la concentration d'électrolytes et de cétones dans le sang, la concentration de glucose dans le sang, le pH sanguin, la concentration de lactate et de metformine dans le sang. Une concentration plasmatique de lactate veineux à jeun supérieure à la limite supérieure de la normale mais inférieure à 5 mmol / L chez les patients prenant de la metformine n'indique pas nécessairement une acidose lactique; son augmentation peut s'expliquer par d'autres mécanismes, tels que le diabète sucré mal contrôlé ou l'obésité, une activité physique intense ou des erreurs techniques de prélèvement sanguin pour analyse.

Il faut supposer la présence d'une acidose lactique chez un patient diabétique avec acidose métabolique en l'absence d'acidocétose (cétonurie et cétonémie).

L'acidose lactique est une condition critique qui nécessite un traitement hospitalier. En cas d'acidose lactique, le médicament doit être arrêté immédiatement et des mesures générales de soutien doivent être instaurées. La metformine est éliminée du sang par hémodialyse avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min, par conséquent, il est recommandé, à condition qu'il n'y ait pas de troubles hémodynamiques, une hémodialyse immédiate pour éliminer la metformine et le lactate accumulés. Ces mesures conduisent souvent à une disparition rapide des symptômes et à une guérison..

Surveillance de l'efficacité du traitement

L'efficacité de tout traitement hypoglycémiant doit être surveillée par une surveillance périodique de la concentration de glucose et d'hémoglobine glycosylée dans le sang. Le but du traitement est de normaliser ces indicateurs. La concentration d'hémoglobine glycosylée permet d'évaluer le contrôle glycémique.

Au cours de la première semaine de traitement, une surveillance attentive est nécessaire en raison du risque d'hypoglycémie, en particulier avec un risque accru de son développement (patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas suivre les recommandations du médecin, le plus souvent des patients âgés; avec une mauvaise alimentation, des repas irréguliers, des sauts de repas; lorsqu'il y a un décalage entre l'exercice et l'apport en glucides; lorsque le régime alimentaire change, lorsque de l'éthanol est consommé, en particulier en association avec le fait de sauter des repas; avec une fonction rénale altérée; avec un dysfonctionnement hépatique sévère; avec certains troubles non compensés du système endocrinien (par exemple, un dysfonctionnement de la glande thyroïde et un déficit hormonal de l'hypophyse antérieure ou du cortex surrénalien; avec l'utilisation simultanée de certains autres médicaments qui affectent le métabolisme des glucides.

Dans de tels cas, une surveillance attentive de la glycémie est nécessaire. Le patient doit informer le médecin de ces facteurs de risque et des symptômes d'hypoglycémie, le cas échéant. S'il existe des facteurs de risque d'hypoglycémie, un ajustement de la dose de ce médicament ou de tous les traitements peut être nécessaire. Cette approche est utilisée chaque fois qu'une maladie se développe pendant le traitement ou qu'un changement dans le mode de vie du patient se produit. Les symptômes d'hypoglycémie, reflétant la régulation antihypoglycémique adrénergique en réponse au développement d'une hypoglycémie, peuvent être moins prononcés ou totalement absents si l'hypoglycémie se développe progressivement, ainsi que chez les patients âgés, atteints de neuropathie autonome, ou avec un traitement simultané avec des bêtabloquants, la clonidine et une autre guanéthidine sympatholytique.

L'hypoglycémie peut presque toujours être traitée rapidement avec un apport immédiat de glucides (glucose ou sucre, comme un morceau de sucre, un jus de fruit contenant du sucre, du thé avec du sucre). Pour ce faire, le patient doit emporter au moins 20 g de sucre avec lui. Il peut avoir besoin de l'aide d'autres personnes pour éviter des complications. Les substituts du sucre sont inefficaces.

L’expérience acquise avec d’autres sulfonylurées montre que, malgré l’efficacité initiale des contre-mesures prises, l’hypoglycémie peut réapparaître, les patients doivent donc rester sous étroite surveillance. Le développement d'une hypoglycémie sévère nécessite un traitement immédiat et une surveillance médicale, dans certains cas - traitement hospitalier.

Il est nécessaire de maintenir la glycémie cible à l'aide de mesures complexes: respect du régime alimentaire et de l'exercice, perte de poids et, si nécessaire, prise régulière de médicaments hypoglycémiants. Les patients doivent être informés de l'importance de respecter les directives diététiques et de faire de l'exercice régulièrement.

Les symptômes cliniques d'une glycémie insuffisamment régulée comprennent l'oligurie, la soif, une soif pathologiquement forte, une peau sèche et d'autres..

Si le patient est traité par un médecin non-traitant (par exemple, hospitalisation, accident, nécessité de consulter un médecin un week-end), le patient doit l'informer du diabète sucré et du traitement.

Dans les situations de stress (par exemple, traumatisme, chirurgie, maladie infectieuse accompagnée de fièvre), le contrôle glycémique peut être altéré et un passage temporaire à l'insulinothérapie peut être nécessaire pour assurer un contrôle métabolique adéquat..

Surveillance de la fonction rénale

On sait que la metformine est principalement excrétée par les reins. En cas d'insuffisance rénale, le risque d'accumulation de metformine et de développement d'une acidose lactique augmente. Lorsque la concentration de créatinine dans le sérum sanguin dépasse la limite d'âge supérieure de la norme, il n'est pas recommandé de prendre le médicament. Pour les patients âgés, une titration prudente de la dose de metformine est nécessaire afin de sélectionner la dose minimale efficace, car la fonction rénale diminue avec l'âge. La fonction rénale chez les patients âgés doit être surveillée régulièrement et, en règle générale, la dose de metformine ne doit pas être augmentée à sa dose quotidienne maximale..

L'utilisation concomitante d'autres médicaments peut affecter la fonction rénale ou l'élimination de la metformine, ou entraîner des modifications hémodynamiques importantes.

Études aux rayons X avec des produits de contraste iodés intravasculaires (p.ex., urographie intraveineuse, cholangiographie intraveineuse, angiographie et TDM avec produit de contraste)

Le contraste des substances iodées intraveineuses destinées à la recherche peut provoquer un dysfonctionnement rénal aigu, leur utilisation est associée au développement d'une acidose lactique chez les patients prenant de la metformine. Si une telle étude est prévue, le médicament doit être annulé avant la procédure et non repris dans les 48 heures suivant la procédure. Il est possible de reprendre le traitement avec le médicament uniquement après avoir surveillé et obtenu des indicateurs normaux de la fonction rénale..

Conditions dans lesquelles le développement de l'hypoxie est possible

L'effondrement ou le choc de toute origine, l'insuffisance cardiaque aiguë, l'infarctus aigu du myocarde et d'autres conditions caractérisées par une hypoxémie et une hypoxie tissulaire peuvent également entraîner une insuffisance rénale prérénale et augmenter le risque d'acidose lactique. Si ces conditions se développent chez des patients prenant ce médicament, le médicament doit être arrêté immédiatement..

Pour toute intervention chirurgicale planifiée, il est nécessaire d'arrêter le traitement avec ce médicament dans les 48 heures (sauf pour les petites interventions qui ne nécessitent pas de restriction de l'apport alimentaire et hydrique), le traitement ne doit pas être repris jusqu'à ce que la prise alimentaire orale soit rétablie et que la fonction rénale soit reconnue comme normale.

L'alcool est connu pour augmenter l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate. Les patients doivent être mis en garde contre la consommation de boissons contenant de l'alcool éthylique pendant la prise du médicament.

Dysfonctionnement hépatique

Comme l'acidose lactique a été associée à un dysfonctionnement hépatique dans certains cas, ce médicament doit être évité chez les patients présentant des signes cliniques ou biologiques de lésions hépatiques..

Changement de l'état clinique d'un patient atteint de diabète sucré précédemment contrôlé

Un patient diabétique, auparavant bien contrôlé par la prise de metformine, est soumis à un examen immédiat, notamment en cas de maladie peu claire et mal reconnue, pour exclure l'acidocétose et l'acidose lactique. L'étude doit inclure: la détermination des électrolytes sériques et des corps cétoniques, la concentration de glucose dans le sang et, si nécessaire, le pH sanguin, la concentration sanguine de lactate, de pyruvate et de metformine. En présence de toute forme d'acidose, le médicament doit être arrêté immédiatement et d'autres médicaments doivent être prescrits pour maintenir le contrôle glycémique.

Information pour les patients

Les patients doivent être informés des risques et des avantages possibles de ce médicament, ainsi que des traitements alternatifs. Il est également nécessaire de bien expliquer l'importance de respecter les instructions alimentaires, de faire de l'exercice régulièrement et de surveiller régulièrement la glycémie, l'hémoglobine glycosylée, la fonction rénale et les paramètres hématologiques, ainsi que le risque d'hypoglycémie, ses symptômes et son traitement, ainsi que les conditions, prédisposant à son développement.

La concentration de vitamine B12 dans le sang

Une diminution de la concentration de vitamine B12 dans le sérum sanguin en dessous de la normale en l'absence de manifestations cliniques a été observée chez 7% des patients prenant le médicament.Cependant, elle est très rarement accompagnée d'anémie et avec le retrait de ce médicament ou avec l'introduction de la vitamine B12, elle était rapidement réversible. Les patients dont l'apport ou l'absorption de vitamine B12 sont insuffisants sont sujets à une diminution de la concentration en vitamine B12. Pour ces patients, il peut être utile de mesurer régulièrement la concentration de vitamine B12 dans le sérum sanguin tous les 2-3 ans..

Contrôle en laboratoire de la sécurité des traitements

Les paramètres hématologiques (hémoglobine ou hématocrite, numération des globules rouges) et les paramètres de la fonction rénale (taux de créatinine sérique) doivent être surveillés périodiquement au moins une fois par an chez les patients ayant une fonction rénale normale et au moins 2 à 4 fois par an chez les patients ayant une concentration de créatinine dans le sérum sanguin pour VGN et chez les patients âgés. Si nécessaire, le patient reçoit un examen et un traitement appropriés de tout changement pathologique évident. Bien que le développement d'une anémie mégaloblastique ait été rarement observé lors de la prise de metformine, s'il est suspecté, un examen doit être effectué pour exclure une carence en vitamine B12.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des mécanismes

Le taux de réponse du patient peut s'aggraver en raison d'une hypoglycémie et d'une hyperglycémie, en particulier au début du traitement ou après des changements de traitement, ou en cas d'administration irrégulière du médicament. Cela peut affecter la capacité de conduire des véhicules et de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses..

Les patients doivent être avertis de la nécessité de faire preuve de prudence au volant, en particulier en cas de tendance à développer une hypoglycémie et / ou une diminution de la sévérité de ses précurseurs..

Interaction

Interaction du glimépiride avec d'autres médicaments

Lorsqu'un patient prenant du glimépiride est simultanément prescrit ou arrêté d'autres médicaments, des effets indésirables sont possibles: une augmentation ou une diminution de l'effet hypoglycémiant du glimépiride. Sur la base de l'expérience clinique avec le glimépiride et d'autres sulfonylurées, les interactions médicamenteuses suivantes doivent être envisagées.

Avec les médicaments inducteurs et inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9: le glimépiride est métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9. Son métabolisme est influencé par l'utilisation simultanée d'inducteurs de l'isoenzyme CYP2C9, par exemple, la rifampicine (le risque de diminution de l'effet hypoglycémiant du glimépiride lorsqu'il est utilisé simultanément avec des inducteurs de l'isoenzyme CYP2C9 et une augmentation du risque d'hypoglycémie s'ils sont annulés sans ajustement de la dose des inhibiteurs du CYP2C9 par exemple l'isoenzyme CYP2) et une augmentation du risque d'hypoglycémie s'ils sont annulés sans ajustement de la dose des inhibiteurs du CYP2C9 par exemple l'isoenzyme CYP2. risque accru d'hypoglycémie et d'effets secondaires du glimépiride lorsqu'il est pris simultanément avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9 et le risque de réduire son effet hypoglycémiant lorsqu'il est annulé sans ajustement de la dose de glimépiride).

Avec des médicaments qui renforcent l'effet hypoglycémiant du glimépiride: insuline et hypoglycémiants pour administration orale, inhibiteurs de l'ECA, stéroïdes anabolisants, hormones sexuelles mâles, chloramphénicol, anticoagulants indirects dérivés de la coumarine, cyclophosphamide, disopyramide, feniramidosfluramine, fibeniramidine, fibeniramidamenirfluramine Inhibiteurs de la MAO, miconazole, fluconazole, acide aminosalicylique, pentoxifylline (doses parentérales élevées), phénylbutazone, azapropazone, oxyphénbutazone, probénécide, médicaments antimicrobiens, dérivés de quinolone, salicylates, sulfinpyrazone, clarithromycine, sulfanilicine-tétrines à risque accru avec l'utilisation simultanée de ces médicaments avec le glimépiride et le risque d'aggravation du contrôle glycémique s'ils sont annulés sans ajustement posologique du glimépiride.

Avec des médicaments qui affaiblissent l'effet hypoglycémiant: acétazolamide, barbituriques, corticostéroïdes, diazoxide, diurétiques, épinéphrine (adrénaline) ou autres sympathomimétiques, glucagon, laxatifs (utilisation à long terme), acide nicotinique (doses élevées), œstrogènes, progestatifs, phénothiazines, riff, phénycogène, hormones thyroïdiennes: le risque d'aggravation du contrôle glycémique lorsqu'ils sont utilisés avec ces médicaments et un risque accru d'hypoglycémie s'ils sont annulés sans ajustement posologique du glimépiride.

Avec les bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2, les bêtabloquants, la clonidine, la réserpine, la guanéthidine: il est possible à la fois d'augmenter et de diminuer l'effet hypoglycémiant du glimépiride. Une surveillance attentive de la glycémie est nécessaire. Les bêtabloquants, la clonidine, la guanéthidine et la réserpine, en raison du blocage des réactions du système nerveux sympathique en réponse à une hypoglycémie, peuvent rendre le développement de l'hypoglycémie plus invisible pour le patient et le médecin et augmenter ainsi le risque de survenue..

Avec de l'éthanol: la consommation d'alcool aiguë et chronique peut, de manière imprévisible, soit affaiblir, soit augmenter l'effet hypoglycémiant du glimépiride.

Avec des anticoagulants indirects dérivés de la coumarine: le glimépiride peut à la fois augmenter et réduire les effets des anticoagulants indirects dérivés de la coumarine.

Avec les séquestrants d'acides biliaires: le colesevelam se lie au glimépiride et réduit l'absorption du glimépiride par le tractus gastro-intestinal. Le glimépiride doit être pris au moins 4 heures avant de prendre le fauteuil roulant.

Interaction de la metformine avec d'autres médicaments

Avec l'éthanol: avec une intoxication alcoolique aiguë, le risque de développer une acidose lactique augmente, notamment en cas de saut ou de prise alimentaire insuffisante, la présence d'une insuffisance hépatique. Il faut éviter l'alcool et les médicaments contenant de l'alcool éthylique.

Avec des agents de contraste contenant de l'iode: l'administration intravasculaire d'agents de contraste contenant de l'iode peut entraîner le développement d'une insuffisance rénale, qui à son tour peut entraîner une accumulation de metformine et un risque accru d'acidose lactique. La metformine doit être interrompue avant l'étude ou pendant l'étude et ne pas être reprise dans les 48 heures suivant celle-ci; la reprise de la prise de metformine n'est possible qu'après examen et obtention d'indicateurs normaux de la fonction rénale.

Avec des antibiotiques à effet néphrotoxique prononcé (gentamicine): risque accru d'acidose lactique.

Combinaisons de médicaments avec la metformine nécessitant une certaine prudence

Avec les glucocorticostéroïdes (systémiques et à usage local), les bêta2-adrénostimulants et les diurétiques à activité hyperglycémique intrinsèque: le patient doit être informé de la nécessité d'une surveillance plus fréquente de la glycémie matinale, en particulier au début du traitement combiné. Il peut être nécessaire d'ajuster les doses du traitement hypoglycémiant pendant l'utilisation ou après l'arrêt des médicaments ci-dessus.

Avec les inhibiteurs de l'ECA: les inhibiteurs de l'ECA peuvent diminuer la concentration de glucose dans le sang. Un ajustement de la dose du traitement hypoglycémiant peut être nécessaire pendant l'utilisation ou après l'arrêt des IEC..

Avec des médicaments renforçant l'effet hypoglycémiant de la metformine: insuline, sulfonylurées, stéroïdes anabolisants, guanéthidine, salicylates (y compris l'acide acétylsalicylique), bêtabloquants (y compris le propranolol), inhibiteurs de la MAO: si ces médicaments sont utilisés simultanément avec la metformine surveillance du patient et surveillance de la concentration de glucose dans le sang, car il est possible d'augmenter l'effet hypoglycémiant de la metformine.

Avec des médicaments qui affaiblissent l'effet hypoglycémiant de la metformine: épinéphrine, corticostéroïdes, hormones thyroïdiennes, œstrogènes, pyrazinamide, isoniazide, acide nicotinique, phénothiazines, diurétiques thiazidiques et diurétiques d'autres groupes, contraceptifs oraux, phénytoïne, médicaments sympathomimétiques, inhibiteurs des canaux à libération lente: ces médicaments avec metformine nécessitent une surveillance étroite du patient et un contrôle de la concentration de glucose dans le sang. affaiblissement possible de l'action hypoglycémique.

Interactions à prendre en compte

Avec le furosémide: l'utilisation simultanée de ces médicaments affecte leurs paramètres pharmacocinétiques. Le furosémide a augmenté la Cmax de la metformine dans le plasma sanguin de 22% et l'ASC de 15% sans modification significative de la clairance rénale de la metformine. Lorsqu'il est utilisé avec la metformine, la Cmax et l'ASC du furosémide ont diminué par rapport au furosémide seul, et le T1 / 2 terminal a diminué sans modification significative de la clairance rénale du furosémide. Il n'y a pas d'informations sur l'interaction de la metformine et du furosémide avec une utilisation à long terme..

Avec la nifédipine: dans une étude clinique sur l'interaction de la metformine et de la nifédipine avec une dose unique chez des volontaires sains, il a été montré que l'utilisation simultanée de nifédipine augmente la Cmax et l'ASC de la metformine dans le plasma sanguin, et augmente également la quantité de metformine excrétée par les reins. La metformine a eu un effet minime sur la pharmacocinétique de la nifédipine.

Avec les médicaments cationiques (amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime et vancomycine): les médicaments cationiques excrétés par sécrétion tubulaire dans les reins sont théoriquement capables d'interagir avec la metformine en raison de la compétition pour le système de transport tubulaire commun. Bien que cette interaction reste purement théorique (à l'exception de la cimétidine), une surveillance attentive des patients doit être assurée et la dose de metformine et / ou d'un médicament en interaction doit être ajustée en cas d'administration simultanée de médicaments cationiques excrétés du corps par le système de sécrétion des tubules rénaux proximaux..

Avec propranolol, ibuprofène: aucune modification des paramètres pharmacocinétiques n'a été observée.

Questions, réponses, avis sur le médicament Amaryl M

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